科技日?qǐng)?bào)廣州3月18日電 (記者葉青 通訊員邰夢(mèng)云)18日,記者從中山大學(xué)中山眼科中心獲悉,該中心聯(lián)合多家科研單位研究發(fā)現(xiàn),腸道中的細(xì)菌可通過被基因突變破壞的腸道屏障和眼部血視網(wǎng)膜屏障移行至視網(wǎng)膜,從而誘發(fā)遺傳性致盲眼病。這一研究顛覆了傳統(tǒng)上認(rèn)為人類眼內(nèi)無菌的認(rèn)知,開辟了CRB1相關(guān)遺傳性致盲眼病與腸道微生物相關(guān)的全新研究方向,將為相關(guān)遺傳性致盲眼病的治療帶來新曙光。相關(guān)成果近日發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。
遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病是一類嚴(yán)重的不可逆致盲疾病,迄今幾乎無藥可醫(yī)。該疾病的產(chǎn)生和250多個(gè)基因相關(guān),其中之一就是CRB1。CRB1基因突變是導(dǎo)致先天性黑矇和視網(wǎng)膜色素變性的常見病因之一,但具體致病機(jī)制和治療方法此前尚不清楚。
為探索該眼病的致病機(jī)制,10年前,中山大學(xué)中山眼科中心牽頭開啟了科研攻關(guān)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,人眼是無菌的。但在前期研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),“人眼內(nèi)部完全無菌”的說法并不準(zhǔn)確,他們發(fā)現(xiàn)有7種細(xì)菌現(xiàn)身于視網(wǎng)膜變性區(qū)域,其中多達(dá)5種是已知的腸道細(xì)菌。
細(xì)菌從何而來,為什么會(huì)出現(xiàn)在眼底?研究團(tuán)隊(duì)大膽設(shè)想,把研究目標(biāo)聚焦在菌群豐富的腸道領(lǐng)域。
“要在放大上萬倍的非常小的組織上捕捉到細(xì)菌,簡(jiǎn)直就是大海撈針。”研究團(tuán)隊(duì)成員、中山大學(xué)中山眼科中心博士彭善珍介紹,她在冰冷昏暗的電鏡室,從早到晚盯著屏幕拍照,在拍了幾千張圖片后,終于在電鏡下看到了細(xì)菌。
這一發(fā)現(xiàn)打開了研究團(tuán)隊(duì)的思路。“我們發(fā)現(xiàn)CRB1是一種跨膜蛋白,是細(xì)胞間黏附連接復(fù)合體中重要的功能蛋白。通俗地說,它可以讓細(xì)胞與細(xì)胞‘手拉手’緊密相連,形成屏障作用。一旦基因突變,它就無法發(fā)揮這種作用。”研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、中山大學(xué)中山眼科中心客座教授魏來說。
團(tuán)隊(duì)經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn),CRB1基因突變會(huì)打破腸道和視網(wǎng)膜之間的屏障,從而使腸道中的細(xì)菌進(jìn)入眼睛,最終誘發(fā)視網(wǎng)膜炎癥和色素變性樣損傷。
在發(fā)現(xiàn)致病機(jī)制的基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)相應(yīng)的治療方法開展了研究。“實(shí)驗(yàn)顯示,通過廣譜抗生素進(jìn)行全身治療,或在下消化道重新引入功能性CRB1表達(dá),可以成功預(yù)防眼部疾病的發(fā)生和進(jìn)展。”中山大學(xué)中山眼科中心研究員張峰說。
“但不能直接理解為抗生素可以治療遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病。腸道菌群對(duì)人體功能維護(hù)起到重要作用,不建議遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者盲目使用抗生素治療。”魏來強(qiáng)調(diào),“這次研究發(fā)現(xiàn)距離臨床應(yīng)用,仍有很長的路要走。”
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